Arthur Fleck, il serial killer che ha terrorizzato Gotham City, è recluso nell'ospedale psichiatrico di Arkham in attesa di giudizio. Qui conosce Harley Quinn: un incontro che cambierà la sua vita e aprirà le porte a una nuova tragica e folle avventura.
Durante la prima guerra mondiale, Stefano e Giulio sono due amici d'infanzia che lavorano come ufficiali medici nello stesso ospedale militare. Oltre che dall'amore per la stessa donna, i due si trovano divisi anche tra due opposte visioni del loro dovere di medico.
La vecchia dimora dei Deetz è ancora infestata dallo spirito di Beetlejuice, relegato, però, nel mondo dei non morti. Quando la ribelle Astrid si reca in soffitta, scopre il modellino della città e apre accidentalmente il portale dell'Aldilà. È solo questione di tempo prima che qualcuno pronunci tre volte il nome di Beetlejuice, permettendo all'irriverente spirito di tornare e portare nuovamente il caos nella vita dei Deetz.